Exjobbsförslag från företag

Detta är ett uppsatsförslag hämtat från Nationella Exjobb-poolen. Klicka här för att komma tillbaka till samtliga exjobbsförslag.

Förslaget inkom 2007-08-16

Oxidativ stress och uppkomst av neurodegenerativa/neuropsykiatriska sjukdomar

OBS! ANSÖKNINGSTIDEN FÖR DETTA EXJOBB HAR LÖPT UT.
Projektplan för examenssarbete

Bakgrund
Fria radikaler bildas i cellen under normal aerob metabolism, främst genom läckage från andningskedjan i mitokondrien. Hög nivå av radikaler utgör ett hot mot cellens samtliga beståndsdelar och kan leda till skador på bl a lipider, proteiner och DNA. Cellen har utvecklat flera skyddsmekanismer för att kontrollera nivån av de fria radikaler som förekommer i friska vävnader. I en balanserad och fysiologisk koncentration kan radikaler även fungera som signalmolekyler. Radikaler har visats vara involverade i regleringen av viktiga cellprocesser som bl a cellproliferation, celldifferentiering och programmerad celldöd (apoptos). Vid ett flertal sjukdomar har det observerats att sjuka celler är utsatta för en ökad belastning av fria radikaler, ett tillstånd som betecknas som oxidativ stress. Som exempel på sjukdomar där oxidativ stress har kopplats samman med sjukdomsförloppet kan nämnas kardiovaskulära sjukdomar, tumörsjukdomar, infektionssjukdomar, neurodegenerativa sjukdomar samt psykiatriska sjukdomar (t ex schizofreni och bipolära sjukdomar).

Tripeptiden glutathion fungerar som cellens redox-buffert och håller den intracellulära miljön i den vilande cellen i ett reducerat tillstånd. Glutathionets antioxidativa egenskaper spelar, genom att balansera radikalnivån, en central roll för skyddet mot oxidativ stress men även för regleringen av viktiga cellulära processer. Vid ett flertal patologiska tillstånd (se ovan) har en störd glutathionbalans observerats, vilket sannolikt har stor betydelse för uppkomsten av oxidativ stress.

Frågeställning
Det saknas idag enkla analysmetoder med hög specificitet och sensitivitet för att kartlägga förekomst av oxidativ stress i celler och vävnader. Målsättningen med det aktuella projektet är att utveckla en analysmetod för att kvalitativt och kvantitativt studera oxidativ stress i celler. Mer specifikt har vi ämnat utveckla en metod för att studera proteinglutathionylering i celler och vävnader. Glutathionylering av proteiner (enzymer, cytoskellet-komponenter, transriptionsfaktorer etc) upptäder i cellen då proteiner blivit utsatta för fria radikaler (ROS).

Protein-S- + ROS > Protein-S* + GSH > Protein-SSG

Protein-S- = reducerat protein med en fri svavelgrupp (-S)
ROS = radikal
Protein-S* = protein som har förlorat en elektron till en radikal
Protein-SSG = glutationylerat protein

Glutathionyleringen av proteiner anses utgöra en viktig mekanism för att skydda proteiner från att bli förstörda av radikaler (se ovan). Senare års forskning har visat att glutathionylering av proteiner även har en aktivitetsreglerande funktion som kan liknas med protein-fosforylering.

Mätning av proteinglutathionylering är idag svårt och tidskrävande eftersom masspektrometrianalys av proteiner krävs för detektion. Användningen av metoden begränsas därigenom och har hindrat genomförandet av större kliniska studier med mål att undersöka korrelation till olika sjukdomar.

Vi har nu påbörjat utvecklandet av en ny sensitiv och specifik metod för att kunna utföra kvalitativa och kvantitativa analyser av glutathionylering. Förhoppningen är att metoden ska användas för studier av neurodegenerativa och neuropsykiatriska sjukdomar där oxidativ stress sannolikt utgör en viktig del i patogenesen. Om en korrelation mellan sjukdom och glutathionylering skulle observeras skulle glutathionylering kunna användas som ett hjälpmedel vid ställande av diagnos och riskfaktorbedömning hos patienter med neurodegenerativa sjukdomar samt hos patienter med neuropsykiatriska sjukdomar. Metoden kommer även att vara betydelsefull för att kartlägga nya intracellulära signalvägar där glutathionylering ingår.


  GÅ TILL XJOBB.NU FÖR FULLSTÄNDIG INFO OM DETTA EXJOBB




Informationen om uppsatsförslag är hämtad från Nationella Exjobb-poolen.